Oncologia Molecolare

(Coordinatore: Giuseppe Viglietto)


ONCOLOGIA MOLECOLARE

Progetti del gruppo di Oncologia Molecolare:
1)Sstudio del ruolo del pathway PI3K/AKT nei tumori epiteliali umani l’mediante analisi di modelli murini generati ad hoc che mimano mutazioni precedentemente identificate in pazienti affetti da carcinoma polmonare.
In particolare obiettivo di questo studio è la caratterizzazione della mutazione attivante E17K identificata nel gene codificante AKT1. Tale mutazione modifica l’affinità del dominio PH della proteina AKT1 per i fosfoinositidi, e ne aumenta la localizzazione in membrana (Malanga et al., 2008). Intendiamo definire se, e mediante quali meccanismi molecolari, tale mutazione è trasformante per le cellule epiteliali. A tal fine abbiamo sviluppato sistemi cellulari in vitro e il topo transgenico ROSA26-AKT1-E17K per gli studi in vivo. I tumori che saranno oggetto di studio comprendono il carcinoma al polmone, il carcinoma alla mammella, il carcinoma metastatico della tiroide. Infine, intendiamo definire le interazioni dell’oncogene AKT1-E17K con la perdita dell’oncosoppressore p53 nel carcinoma polmonare e mammario e con l’oncogene BRAF-V600E nel carcinoma tiroideo.
2) Isolamento e caratterizzazione molecolare di cellule tumorali circolanti da pazienti con tumori solidi.
Il tema delle cellule tumorali circolanti (CTC) ha assunto di recente grande rilevanza in relazione al processo di crescita tumorale e disseminazione metastatica. L’obiettivo principale che intendiamo raggiungere con questa proposta è costituito dall’acquisizione di una piattaforma per l’analisi, l’enumerazione, l’isolamento e la caratterizzazione molecolare di CTC.Talestudio permetterà di: i) sviluppare una rete collaborativa fra i principali presidi universitari e ospedalieri pubblici e privati di Campania e Calabria, che faciliterà il reclutamento di un alto numero di pazienti e l’integrazione delle competenze; ii) studiare la biologia delle CTC con approcci tra loro complementari che comprendono l’isolamento di CTC da sangue periferico di pazienti oncologici affetti da tumori solidi comuni (carcinoma della mammella, colon, polmone, ovaio e prostata), la messa a punto delle procedure di amplificazione ex-vivo di CTC, e l'identificazione di bersagli molecolari mediante un’analisi genomica, epigenomica e trascrittomica; iii) avviare studi multicentrici collaborativi per l’analisi prospettica del valore prognostico e predittivo delle CTC in pazienti affetti da tumori solidi ponendo Biogem come centro di Ricerca e Servizi centrale per la sua dotazione tecnologica; iv) definire protocolli sperimentali per la fornitura di servizi a strutture del SSN e ad aziende che includono sia l’enumerazione baseline o in corso di terapia di CTC che la caratterizzazione genomica/trascrittomica di CTC per definire le alterazioni molecolari delle CTC.

  • Responsabile: GIUSEPPE VIGLIETTO

Componenti:

Nicola Rinaldo - Biogem, nicola.rinaldo@biogem.it
Marianna Scrima - Biogem, marianna.scrima@biogem.it
Maria Libera Gatta - Tesista Biogem
Paola Manzo - Tesista Biogem

    MIRIAM RICCARDI, UNIVERSITA’ MAGNA GRAECIA

  • Principali Partnership Scientifiche ed Industriali
  • CENTRO DI INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS MADRID SPAIN
  • ISTITUTO DI ENDOCRINOLOGIA ED ONCOLOGIA SPERIMENTALE, CNR, NAPOLI
  • SLOAN KETTERING MEMORIAL CANCER CENTER, NEW YORK, USA
  • CELLGENIX GMBH, FRIBURGO, GERMANIA
  • Competenze del Gruppo di Ricerca/Laboratorio:

Il gruppo di ricerca coordinato da Giuseppe Viglietto studia da tempo il ruolo del pathway PI3K/AKT nello sviluppo dei tumori umani, con particolare attenzione all'impatto di questa via di segnalazione sulla proliferazione delle cellule tumorali. In questo campo Giuseppe Viglietto ha contribuito alla caratterizzazione dei principali eventi oncogenici dipendenti dal signallingAkt-dipendente, dimostrando che la localizzazione degli inibitori delle CDK Cip/Kip (tra cui p21, p27 e p57) è alterata nei tumori umani (Baldassarre et al. JCI 1999) e che tale alterazione dipende dalla fosforilazione degli inibitori CIP/KIP da parte della chinasiAkt (Viglietto et al, NatMed 2002; Viglietto et al, NatMed, 2002;. Motti et al, Cell ciclo 2004; Motti et al. , AJP 2005; Motti et al, Carcinogenesi 2005).
Nei manoscritti più recenti, il gruppo di Giuseppe Viglietto ha studiato il ruolo della proteina Skp2 nella down-regolazione di p27 osservata nelle cellule di carcinoma tiroideo (al Motti et al, Cell Cycle 2007; Chiappetta et al, endocrino-correlati Cancer 2007) ed ha contribuito all’identificazione di un SNP (-79 C / T) nel promotore del gene codificante p27 che predispone a un sottotipo particolare di carcinoma alla tiroide (Landa et al. Endocrino-correlate Cancer 2010). Recentemente, gli studi del gruppo di Giuseppe Viglietto hanno portato all'identificazione dei principali eventi molecolari che contribuiscono all’attivazione di Akt nel cancro al polmone tra cui la presenza di una mutazione guadagno-di-funzione – nel gene codificante Akt1 nel cancro al polmone (Malanga et al, Cell Cycle 2008;. Viglietto , Cell Cycle 2009), un’aumentata espressione dell’ubiquitinaligasi Nedd4-1 in seguito ad amplificazione genica (Amodio et al., AJP 2010) e la sovraespressione della subunità catalitica della phosphatydilinositol chinasi-3 (Scrima et al. PlosONE 2012) e nel cancro all’ovaio (De Marco et al 2012).

Attrezzature a disposizione del Gruppo di Ricerca/Laboratorio:
Il laboratorio di Oncologia Molecolare è dotati di attrezzature per la biologia molecolare e cellulare. Le facilities comprendono: camere sterili per colture cellulari, con i dispositivi di sicurezza per la manipolazione di ceppi virali, microscopio confocale in luce bianca e a fluorescenza dotato di una camera CCD; camera per l’uso del radioattivo; FACS; attrezzature per il sequenziamento  del DNA, per il pirosequenziamento e per l’analisi dei microsatelliti.

  • Contributi a Biogem IRGS:
    • Attività/progetti di ricerca in corso

Ruolo del pathway PI3K/AKT nel cancro del polmone
i) Modelling di carcinomi polmonari mediante la generazione di modelli murini
ii) Isolamento e caratterizzazione di cellule tumorali circolanti da pazienti affetti da carcinoma polmonare.
iii) Identificazione e caratterizzazione di inibitori della proteinchinasi AKT.

Finanziamenti ottenuti nel triennio
(1) AIRC IG Codice Riferimento: 12969 (2012-2014). Title: DefiningAKTivities in lungcancer: from man to maouse and back again. Finanziamento 270.000 €
(2) MIUR-PRIN prot. 2010W4J4RM_001 (2010-11). Title: Basi molecolari dei processi di carcinogenesi polmonare: caratterizzazione del network trascrizionale e di microRNA a valle delle vie di trasduzione del segnale attive durante lo sviluppo embrionale in cellule staminali tumorali.  Cofinanziamento 859.107 €
(3) Eurotrans-bio (ETB 2010-12). Title: Development of innovative strategies for the ex-vivo expansion of human haematopoieticstemcells (STEMEXP). Finanziamento 1.170.560 €
(4) MIUR-PON R&C 2007-2013, Project PON01_02782. Titolo “Novelnanotechnologicalstrategies to characterisecirculatingtumorcells”. Finanziamento 8.756.555 €.

    • risultati ottenuti
  • Identificazione di una nuova mutazione somatica che causa il cancro al polmone e ha contribuito a chiarire i meccanismi fisio-patologici che portano all’attivazione del pathway PI3K/Akt (Cell Cycle 2008; Cell Cycle 2009; American Journal of Pathology 2010; American Journal of Pathology 2011).
  • Identificazione dei meccanismi fisio-patologici che portano all’attivazione del pathway PI3K/Akt nei carcinomi polmonari (PlosOne 2012) e ovarici (PlosOne 2013).
  • Caratterizzazione fenotipica di cellule staminali tumorali derivate da cancro alla mammella e al polmone (Cell Cycle 2011; Journal of ThoracicSurgery 2010; PLOSONE 2011).
  • Identificazione di un gene che predispone per lo sviluppo di un tipo particolare di cancro capillifero alla tiroide (la variante follicolare) (Endocrine-relatedcancer 2010).
  • Identificazione di un gene che predispone per la MEN4 (European Journal of Endocrinology, 2011).

 Contributi  a Biogem Service:

  • I servizi di supporto alle aziende e/o agli istituti di ricerca includono:
  • Test in vitro di citotossicità e proliferazione cellulare;
  • Test in vitro di migrazione e differenziazione di cellule tumorali;
  • Immunoistochimica su campioni di tessuto;
  • Valutazione in vivo dell’efficacia antitumorale di nuovi composti in diversi modelli di xenotrapianti tumorali utilizzando sia misurazioni classiche dei tumori che sistemi di imaging in fluorescenza e bioluminescenza(IVIS Spectrum 200).

Contributi a Biogem Campus
Nome e Cognome: GIUSEPPE VIGLIETTO

  • indirizzo email: viglietto@unicz.it
  • Ruolo in Biogem: CAPOGRUPPO
  • Struttura di Appartenenza:

DIPARTIMENTO DI MEDICINA SPERIMENTALE E CLINICA
FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA
UNIVERSITA’ MAGNA GRAECIA

  • Short CV:

Giuseppe Viglietto è Professore ordinario di Patologia Generale (MED/04) presso la facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Magna Graecia di Catanzaro e dal 2007 riveste il ruolo di Delegato del Rettore per la Ricerca e il Trasferimento Tecnologico dell’Ateneo. L’attività di ricerca del prof. Giuseppe Viglietto è testimoniata dalla pubblicazione di circa 100 manoscritti con 'peerreview', sulle piu’ importanti riviste di biomedicina del mondo quali Nature Medicine, Journal of ClinicalInvestigation, CancerResearch, Oncogene, con un impact factor totale di 560 (medio di 5,6), che hanno ricevuto più di 7000 citazioni su prestigiose riviste internazionali, nonché dall’acquisizione di finanziamenti per le attività di ricerca da enti pubblici e fondazioni private. L'H-index del prof. Giuseppe Viglietto è 44 (fonte googlescholar). Il Prof. Viglietto svolge correntemente il ruolo di revisore per numerose riviste e istituzioni internazionali.

  • Principali Partnership Scientifiche ed Industriali
  • CENTRO DI INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS MADRID SPAIN
  • ISTITUTO DI ENDOCRINOLOGIA ED ONCOLOGIA SPERIMENTALE, CNR, NAPOLI
  • SLOAN KETTERING MEMORIAL CANCER CENTER, NEW YORK, USA
  • CELLGENIX GMBH, FRIBURGO, GERMANIA
  • Contributi a Biogem IRGS:

L’attività di ricerca di Giuseppe Viglietto è focalizzata sullo studio delle alterazioni molecolari del ciclo cellulare che caratterizzano le cellule tumorali mediante l’utilizzo di modelli cellulari e murini. In particolare, gli studi condotti dal gruppo del Prof. Viglietto hanno contribuito a: i) determinare il ruolo degli inibitori delle chinasi-ciclino-dipendenti Cip/Kip nella proliferazione e nella differenziazione cellulare, e in particolare a identificare la delocalizzazione nel citoplasma in seguito alla fosforilazione da parte della proteinchinasi PKB/AKT come nuovo meccanismo molecolare attraverso cui le proteine Cip/Kip sono inattivate nei tumori umani; ii) identificare nuove alterazioni molecolari del ciclo di divisione cellulare in tumori umani, e a determinare il ruolo delle proteine ad attività ubiquitinoligasica (SKP2, NEDD4-1) nel processo di trasformazione neoplastica; iii) determinare il ruolo della via di trasduzione del segnale intracellulare PI3K/PTEN/AKT nell’alterazione del ciclo di divisione cellulare, dell’apoptosi e della farmaco-resistenza durante il processo di trasformazione neoplastica anche mediante la generazione di modelli murini; iv) identificare nuovi substrati della proteinchinasi AKT/PKB implicati nel processo di trasformazione neoplastica con particolare riguardo al cancro della tiroide e del polmone; v) isolare e caratterizzare cellule staminali tumorali a partire da biopsie espiantate da pazienti affetti da carcinoma polmonare ed ovarico; vi) isolare e caratterizzare cellule tumorali circolanti da pazienti affetti da carcinoma del polmone.

  • Contributi  Biogem Service:
  •  Contributi a Biogem Campus
    • Principali esperienze di insegnamento

Il Prof. Giuseppe Viglietto svolge attività didattica la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università “Magna Graecia” nell’ambito del SSD MED/04 Patologia Generale. Tale attività ha luogo nell'ambito del Corso di Laurea Magistrale in Farmacia e in quelle a ciclo unico in Medicina e Chirurgia. Il prof. Viglietto è membro del collegio dei docenti del dottorato di ricerca in Oncologia molecolare, immunologia sperimentale e sviluppo di terapie innovative, del dottorato di ricerca in Biotecnologie Cliniche e Sperimentali in Urologia e di numerose scuole di specializzazione dell’Università Magna Graecia e del dottorato di ricerca in Oncologia ed Endocrinologia Sperimentale dell’Università Federico II di Napoli. Nell’ambito del Progetto ERASMUS, il Prof. Viglietto svolge funzione di coordinatore del programma di mobilità per docenti e studenti del CdL in Odontoiatria per le sedi di Madrid e ClujiNapoca.

    • Materie di insegnamento all’interno dei corsi di Biogem Campus

(10) Principali Pubblicazioni e Materiali disponibili in download

Attività

Autori, titolo e rivista

anno

coll

Santise G, Marinaro C, Maselli D, Dominici C, Di Vito A, Donato G, Camastra C, Zeppa P, Barni T, Rizzuto A, Viglietto G, Mignogna C., Circulating non-hematological cells during cardiopulmonary bypass: new findings in cardiac surgery procedures, Perfusion. 2016 Mar 21.

2016

prop

Malanga D, Belmonte S, Colelli F, Scarfò M, De Marco C, Oliveira DM, Mirante T, Camastra C, Gagliardi M, Rizzuto A, Mignogna C, Paciello O, Papparella S, Fagman H, Viglietto G., AKT1E17K Is Oncogenic in Mouse Lung and Cooperates with Chemical Carcinogens in Inducing Lung Cancer., PLoS One. 2016 Feb 9;11(2)

2016

prop

Malanga D, De Marco C, Guerriero I, Colelli F, Rinaldo N, Scrima M, Mirante T, De Vitis C, Zoppoli P, Ceccarelli M, Riccardi M, Ravo M, Weisz A, Federico A, Franco R, Rocco G, Mancini R, Rizzuto A, Gulletta E, Ciliberto G, Viglietto G., The Akt1/IL-6/STAT3 pathway regulates growth of lung tumor initiating cells., Oncotarget. 2015 Dec 15

2015

prop

De Marco C, Malanga D, Rinaldo N, De Vita F, Scrima M, Lovisa S, Fabris L, Carriero MV, Franco R, Rizzuto A, Baldassarre G, Viglietto G., , Mutant AKT1-E17K is oncogenic in lung epithelial cells., Oncotarget. 2015 Nov 24;6

2015

coll

Misaggi R, Di Sanzo M, Cosentino C, Bond HM, Scumaci D, Romeo F, Stellato C, Giurato G, Weisz A, Quaresima B, Barni T, Amato F, Viglietto G, Morrone G, Cuda G, Faniello MC, Costanzo F., Identification of H ferritin-dependent and independent genes in K562 differentiating cells by targeted gene silencing and expression profiling., Gene. 2014 Feb 10;

2014

coll

Ellison GM, Vicinanza C, Smith AJ, Aquila I, Leone A, Waring CD, Henning BJ, Stirparo GG, Papait R, Scarfò M, Agosti V, Viglietto G, Condorelli G, Indolfi C, Ottolenghi S, Torella D, Nadal-Ginard B., Adult c-kit(pos) cardiac stem cells are necessary and sufficient for functional cardiac regeneration and repair., Cell. 2013 Aug 15;

2013

prop

De Marco C, Rinaldo N, Bruni P, Malzoni C, Zullo F, Fabiani F, Losito S, Scrima M, Marino FZ, Franco R, Quintiero A, Agosti V, Viglietto G. Multiple Genetic Alterations within the PI3K Pathway Are Responsible for AKT Activation in Patients with Ovarian Carcinoma. PLoS One. 2013;8(2):e55362. doi: 10.1371/journal.pone.0055362. Epub 2013 Feb 7. ISSN 1932-6203

2013

propr

De Vita F, Riccardi M, Malanga D, Scrima M, De Marco C, Viglietto G.PKC-dependent phosphorylation of p27 at T198 contributes to p27 stabilization and cell cycle arrest.Cell Cycle. 1583-92. ISSN 1538-4101

2012

propr

Scrima M, De Marco C, Fabiani F, Franco R, Pirozzi G, Rocco G, Ravo M, Weisz A, Zoppoli P, Ceccarelli M, Botti G,Malanga D, Viglietto G.Signaling networks associated with AKT activation in non-small cell lung cancer (NSCLC): new insights on the role of phosphatydil-inositol-3 kinase. PL oS One. 7(2):e30427 ISSN 1932-6203

2012

propr

Scrima M, De Marco C, De Vita F, Fabiani F, Franco R, Pirozzi G, Rocco G, Malanga D, Viglietto G.The nonreceptor type tyrosine phosphatase PTPN13 is a tumor suppressor gene in non-small cell lung cancer.Am J Pathol. 1202-14. ISSN: 0002-9440.

2012

propr

Malanga D, De Gisi S, Riccardi M, Scrima M, De Marco C, Robledo M, Viglietto G.Functional characterization of a rare germline mutation in the gene encoding the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 (CDKN1B) in a Spanish patient with multiple endocrine neoplasia-like phenotype. Eur J Endocrinol166(3):551-60. ISSN 0804-4643.

2011

propr

Viglietto G, Amodio N, Malanga D, Scrima M, De Marco C.Contribution of PKB/AKT signaling to thyroid cancer.
Front Biosci.16:1461-87. Review. ISSN: 1093-9946

2011

coll

van den Boom V, Rozenveld-Geugien M, Bonardi F, Malanga D, van Gosliga D, Heijink AM, Viglietto G, Morrone G, Fusetti F, Vellenga E, Schuringa JJ. Non-redundant and locus-specific gene repression functions of PRC1 paralog family members in human hematopoietic stem/progenitor cells. Blood. 2013 Jan 24. [Epub ahead of print] ISSN 0006-4971

2013

coll

Paduano F, Ortuso F, Campiglia P, Raso C, Iaccino E, Gaspari M, Gaudio E, Mangone G, Carotenuto A, Bilotta A, Narciso D, Palmieri C, Agosti V, Artese A, Gomez-Monterrey I, Sala M, Cuda G, Iuliano R, Perrotti N, Scala G, Viglietto G, Alcaro S, Croce CM, Novellino E, Fusco A, Trapasso F. Isolation and functional characterization of peptide agonists of PTPRJ, a tyrosine phosphatase receptor endowed with tumor suppressor activity. ACS Chem Biol. 2012 Jul 3. [Epub ahead of print] ISSN · 1554-8929

2012

coll

Di Sanzo M, Gaspari M, Misaggi R, Romeo F, Falbo L, De Marco C, Agosti V, Quaresima B, Barni T, Viglietto G, Larsen MR, Cuda G, Costanzo F, Faniello MC.
H ferritin gene silencing in a human metastatic melanoma cell line: a proteomic analysis.
J Proteome Res. 2011 Dec 2;10(12):5444-53. Epub 2011 Nov 14. ISSN 1535-3893

2011

coll

Romeo F, Falbo L, Di Sanzo M, Misaggi R, Faniello MC, Viglietto G, Cuda G, Costanzo F, Quaresima B.
BRCA1 is required for hMLH1 stabilization following doxorubicin-induced DNA damage.
Int J Biochem Cell Biol. 2011 Dec;43(12):1754-63. Epub 2011 Aug 16. ISSN: 1357-2725

2011

coll

Romeo F, Falbo L, Di Sanzo M, Misaggi R, Faniello MC, Barni T, Cuda G, Viglietto G, Santoro C, Quaresima B, Costanzo F. Negative transcriptional regulation of the human periostin gene by YingYang-1 transcription factor.
Gene. 2011 Nov 10;487(2):129-34. doi: 10.1016/j.gene.2011.07.025. Epub 2011 Aug 3. ISSN: 0378-1119.

2011

coll

Mancini R, Giarnieri E, De Vitis C, Malanga D, Roscilli G, Noto A, Marra E, Laudanna C, Zoppoli P, De Luca P, Affuso A, Ruco L, Di Napoli A, Mesiti G, Aurisicchio L, Ricci A, Mariotta S, Pisani L, Andreetti C, Viglietto G, Rendina EA, Giovagnoli MR, Ciliberto G.
Spheres derived from lung adenocarcinoma pleural effusions: molecular characterization and tumor engraftment.
PLoS One. 2011;6(7):e21320. Epub 2011 Jul 18. ISSN 1932-6203

2011

coll

Pierantoni GM, Esposito F, Tornincasa M, Rinaldo C, Viglietto G, Soddu S, Fusco A.
Homeodomain-interacting protein kinase-2 stabilizes p27(kip1) by its phosphorylation at serine 10 and contributes to cell motility.J Biol Chem. 2011 Aug 19;286(33):29005-13. Epub 2011 Jun 29 ISSN 0021-9258

2011

 

  • Persico MG, Viglietto G, Martini G, Toniolo D, Paonessa G, Moscatelli C, Dono R, Vulliamy T, Luzzatto L & D'Urso M Isolation of human glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) cDNAclones: primarystructure of the protein and unusual 5' non-codingregion. NucleicAcidsResearch 14(6): 2511-22 (1986).
  • Martini G, Toniolo D, Vulliamy T, Luzzatto L, Dono R, Viglietto G, Paonessa G, D'Urso M & Persico MG. Structuralanalysis of the X-linked gene encoding human glucose 6-phosphate dehydrogenase. EMBO J., 5(8): 1849-55 (1986).
  • Viglietto G, Montanaro V, Calabro V, Vallone D, D'Urso M, Persico MG, Battistuzzi G. Common glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) variants from the Italianpopulation: biochemical and molecularcharacterizationAnn.Hum. Genet. 54: 1-15(1990).
  • Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Delli-Bovi P. & Persico MG Isolation of a human placenta cDNAcoding for a proteinrelated to the vascularpermeabilityfactor. PNAS. 88: 9267-9271 (1991).
  • Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei K, Yang Chou J & Persico MG. Two alternative mRNAscoding for the angiogenicfactor, placenta growthfactor (PlGF), are transcribed from a single gene of chromosome14. Oncogene 8: 925-931 (1993).
  • G Viglietto, G Chiappetta, FJ Martinez-Tello, FH Fukunaga, G Tallini, D Rigopoulou, M Santoro and A Fusco. RET/PTC oncogene activationis an earlyevent in thyroidcarcinogenesis. Oncogene 11: 1207-1210 (1995).
  • G Viglietto, D Maglione, M Rambaldi, J Cerruti, A Romano, F Trapasso, M Fedele, P Ippolito, G Chiappetta, G Botti, A Fusco and MG Persico. Up-regulationion of vascularendothelialgrowthfactor (VEGF) and down-regulation of placenta growthfactor (PlGF) associated with malignancy in human thyroidtumors and celllines. Oncogene 11: 1569-1579 (1995).
  • G Viglietto, A Romano, D Maglione, M Rambaldi, I Paoletti, C Lago, D Califano, C Monaco, A Mineo, G Santelli, G Manzo, G Botti, G Chiappetta and MG Persico. Neovascularization in human germcelltumorscorrelates with a markedincrease in the expression of the vascularendothelialgrowthfactorbutnotthe placenta growthfactor. Oncogene 13: 577-587 (1996).
  • G Viglietto, A Romano, G Manzo, G Chiappetta, I Paoletti, D Califano, MG Galati, V Mauriello, P Bruni, CT Lago, A Fusco, and MG Persico. Up-regulation of the angiogenicfactorsPlGF, VEGF and theirreceptors (Flt-1, Flk-1/KDR) by TSH in culturedratthyrocytes and in the thyroidgland of thiouracil-fedratssuggest a TSH-dependent paracrine mechanism for goiterhypervascularization. Oncogene 15, 2687-2698 (1997).
  • G Baldassarre, B Belletti, P Bruni, A Boccia, F Trapasso, F Pentimalli, MV Barone, G Chiappetta, MT Vento, S Spiezia, A Fusco, and G Viglietto. Overexpressedcyclin D3 contributes to retaining the growthinhibitor p27kip1 in the cytoplasm of thyroidtumorcells. The Journal of ClinicalInvestigation, 10: 865-874 (1999).
  • Baldassarre G, Barone MV, Belletti B, Sandomenico C, Bruni P, Spiezia S, Boccia A, Vento MT, Romano A, Pepe S, Fusco A and Viglietto G. Keyrole of the cyclin-dependentkinaseinhibitor p27kip1 for embrional carcinoma cellsurvival and differentiation. Oncogene, 18: 6241-6251 (1999).
  • Belletti B, Ferraro P, Arra C, Baldassarre G, Bruni P, De Rosa G, Staibano S, Salvatore G, Fusco A Persico MG and Viglietto G. Modulation of in vivo growth of thyroidtumor-derivedcelllines by sense and antisensevascularendothelialgrowthfactor gene. Oncogene, 18: 4860-69, (1999).
  • Bruni P, Boccia A, Baldassarre G, Trapasso F, Santoro M, Chiappetta G, Fusco A and Viglietto G. The expression of the tumorsuppressor gene PTEN isreducedin a subset of sporadicthyroidcarcinomas: evidencethatgrowth-suppressingactivity in thyroidcancercellsismediated by p27kip1. Oncogene 19: 3146-3155 (2000).
  • De Vita G, Berlingieri MT, Visconti R, Castellone MD, Viglietto G, Baldassarre G, Zannini MS, Bellacosa A, Tsichlis P, Fusco A and Santoro M. AKT/ProteinKinase B promotessurvival and hormone-independentproliferation of thyroidcells in the absence of dedifferentiating and transformingeffects. CancerResearch, 60: 3916-3920 (2000).
  • Baldassarre G, Bruni P, Sandomenico C, Boccia A, Barone MV, Pepe S, Angrisano T, Belletti B, Motti ML, Fusco A and Viglietto G. Retinoic acid-inducedblock of the ubiquitin-dependentproteolysis of the cyclin-dependentkinaseinhibitor p27kip1 contributes to neuronaldifferentiation of embryonal carcinoma cells. Cell Growth&Differentiation, Oct;11 (10): 517-26 (2000).
  • F Trapasso, R Iuliano, A Boccia, A Stella, R Visconti, P Bruni, G Baldassarre, M Santoro, G Viglietto and A Fusco. TumorSuppressor h throughStabilization Activity of the Rat ProteinTyrosinePhosphatase of the p27kip1 Protein. Molecular and Cellular Biology Dec;20(24):9236-46 (2000).
  • Baldassarre G, Bruni P, Boccia A, Salvatore G, Melillo RM, Motti ML, Napolitano M, Belletti B, Fusco A, Santoro M, Viglietto G. Glialcell line-derivedneurotrophicfactorinduces proliferative inhibition of NT2/D1 cellsthrough RET-mediated up-regulation of the cyclin-dependentkinaseinhibitor p27kip1. Oncogene. 2002 Mar 7;21(11):1739-49.
  • Viglietto G*, Motti ML, Bruni P, Melillo RM, D'Alessio A, Califano D, Vinci F, Chiappetta G, Tsichlis P, Bellacosa A, Fusco A, Santoro M. Cytoplasmicrelocalization and inhibition of the cyclin-dependentkinaseinhibitor p27kip1 by PKB/Akt-mediatedphosphorylation in breastcancer. Nature Medicine. 2002 Oct; 8(10): 1136-44. * Correspondingauthor
  • G Viglietto, ML Motti and A Fusco. Understanding p27kip1 deregulation in cancer: down-regulation or mislocalization? Cell Cycle Volume 1, Issue 6 (2002).
  • Motti ML, Boccia A, Belletti B, Bruni P, Troncone G, Cito L, Monaco M, Chiappetta G, Baldassarre G, Palombini L, Fusco A, Viglietto G. Critical role of cyclin D3 in TSH-dependentgrowth of thyrocytes and in hyperproliferativediseases of the thyroidgland. Oncogene. 2003 Oct 23;22(48):7576-86.
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